Robert Langdon se réveille dans une chambre d'hôpital à Florence, en Italie, n’ayant aucun souvenir de ce qui est arrivé au cours des derniers jours. Soudainement, il réalise qu’il est la cible d'une chasse à l'homme. Avec l'aide de la docteure Sienna Brooks et armé de sa connaissance des symboles, il tente d'échapper à ceux qui lui en veulent tout en résolvant l'énigme la plus complexe qui lui a été présentée.